Színpadi és filmszínészként egyaránt sikeres. Emlékezetes alakításai:Topdog/Underdog (Pulitzer-díjas darab), a mozivásznon pedig a Mátrix-trilógia, a Baz Luhrmann féle Rómeó és Júlia, Wayne Wang Smoke című filmje. Legutóbb Woody Allen legújabb filmjében, a Melinda és Melindában láthattuk, az Oz és a Vészhelyzet című sorozatokból is ismerős lehet.
Karrierjét színpadi színészként kezdte, sok Broadway-darabban szerepelt.  

Perrineau zenét és színházművészetet tanult.

Harold Perrineau kiváló színpadi, televíziós és filmszínész. Karrierjét színházban kezdte, majd filmekben, sorozatokban tűnt fel. Láthattuk a Matrix filmekben, a Woman on Top-ban Penelope Cruz mellett. A televízióban az Ozban nyújtott alakításáért lett ismert, mint a tolókocsis Augustus Hill. Szerepelt a Vészhelyzetben is. A Brooklyn szülötte Perrineau zenét és színészetet tanult a Shenandoah konzervatóriumban. Az Alvin Ailey Company ösztöndíjasa volt.